近年来,通过将两种或多种功能性抗原识别元件组合成一个单一的结构,构建基于双特异性或多特异性抗体的治疗药物方面,研究者们付出了巨大的努力。然而,据我们所知,目前还没有有效的抗病毒抗体肽双特异性融合蛋白的报道。中东呼吸系统综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, MERS-CoV)是一种可导致高死亡率的严重急性呼吸系统疾病的新型冠状病毒。我们先前开发了有效的抗MERS-CoV的全人源单克隆抗体和抑制肽。在这里,我们描述了抗体肽双特异性融合蛋白的构建,每一个蛋白都包含一个与MERS-CoV融合抑制肽HR2P连接或不连接的抗MERS-CoV单链抗体m336(或正常人IgG1-CH3结构域作为对照)。我们发现其中一种被命名为m336-diabody-pep的融合蛋白对假型MERS- CoV感染和MERS-CoV-S蛋白介导的细胞-细胞融合具有更强的抑制活性,这表明它有可能成为一种用于临床的有效的双特异性免疫治疗药物。

(吕新军翻译)

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