抗MERS-CoV和狂犬病病毒重组复制缺陷型狂犬病病毒二价疫苗的研制及其体液免疫原性
中东呼吸系统综合征冠状病毒（MERS-CoV）是一种新出现的病毒，可引起严重疾病并导致致命后果；然而，目前还没有针对MERS-CoV的疫苗或特异性治疗方法。RVΔP是此前构建的一种有前景和安全的病毒载体，本研究利用复制不完全的P基因缺陷型RV(RVΔP)开发了一种新型的抗MERS-CoV和狂犬病病毒（rabies virus, RV）的二价疫苗。MERS-CoV棘突糖蛋白由S1和S2亚单位组成，S1亚单位是中和抗体的主要靶点。利用反向遗传学方法开发了将狂犬病病毒糖蛋白（RV-glycoprotein, RV-G）胞外结构域的14个氨基酸和S1亚单位跨膜区、胞质区融合表达的重组RVΔP，命名为RVΔP-MERS/S1。制备RVΔP-MERS/S1、RVΔP之后，分析显示二者具有相似的生长特性，免疫荧光、蛋白印迹实验证实RVΔP-MERS/S1感染的细胞可以表达S1亚单位，通过小鼠感染实验评估了其免疫原性和致病性。在接种RVΔP-MERS/S1的小鼠中，没有观察到与狂犬病相关的体征或症状。此外，在小鼠腹腔接种RVΔP-MERS/S1后，诱导了抗MERS-CoV和RV的病毒特异性中和抗体。这些结果表明，RVΔP-MERS/S1是一种很有前途和安全的抗MERS-CoV和RV的二价疫苗。
（吕新军翻译）
