中东呼吸系统综合征冠状病毒（Middle East Respiratory Syndrome coronavirus, MERS-CoV）引起严重肺部感染，死亡率约为35%。MERS-CoV棘突糖蛋白（S）介导病毒宿主细胞的穿入和膜融合，是疫苗和治疗的关键靶点。本研究采用杆状病毒系统表达4种不同的S亚单位蛋白：受体结合域（receptor-binding domain, RBD; 358-606 aa）、S1（1-751 aa）、S2（752-1296 aa）和SΔTM（1-1296 aa），并免疫小鼠制备中和抗体。以SΔTM免疫小鼠获得77个杂交瘤，从中筛选出5个抗MERS-CoV EMC/2012株S-假病毒的中和单抗（mAbs）。其中，RBD-14F8单抗对L506 F或D509 G氨基酸替换的假病毒（England1 strain，EMC/2012 L506 F和 EMC/2012 D509 G）没有中和作用，RBD-43E4单抗不能中和假型I529 T突变，另外3个单抗具有广谱中和活性。这意味着S的506-509、529和534位残基的突变对于产生MERS-CoV中和逃逸株至关重要。有趣的是，所有5个中和单抗都对RBD有结合亲和力，然而大多数由RBD产生的单抗不具有中和活性。此外，RBD-14F8和RBD-43E4与人Fc和轻链的嵌合抗体具有与原小鼠mAbs相似的对野生型MERS-CoV-KOR/KNIH/002的中和效果。因此，这些单克隆抗体还可用于鉴定MERS-CoV的特异性突变。
（吕新军翻译）
