在人类中,感染人类冠状病毒(human coronavirus, HCoV)株HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1通常会导致轻微的自限性上呼吸道感染,如普通感冒。与此相反,分别于2003、2012年在中国香港、沙特阿拉伯发现的导致严重急性呼吸系统综合征(Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS)、中东呼吸系统综合征(Middle East respiratory syndrome, MERS)的CoVs,由于能够在人群中引起与社区和卫生保健相关的严重感染暴发,在过去的12年中受到全球关注。这两种病毒给临床管理带来了重大挑战,因为目前还没有特效的抗病毒药物。本文综述了SARS和MERS的流行病学、病毒学、临床特点和目前的治疗策略,并讨论了新的基于病毒和宿主的治疗方法的发现和发展。

 SARS和MERS是新出现的人畜共患病冠状病毒感染的典型,这类冠状病毒感染可在人与人之间传播,导致大规模流行病,对患者健康和社会经济产生重大影响。与由其他人类致病性冠状病毒引起的轻症疾病患者不同,SARS或MERS冠状病毒感染患者可能发展为伴有多器官衰竭的严重急性呼吸系统疾病。SARS和MER的病死率分别约为10%和35%。

 SARS和MERS都对临床管理提出了重大挑战,因为在两种感染的随机临床试验中,没有一种特定的抗病毒治疗被证明是有效的。目前正在进行大量努力,以发现新的治疗冠状病毒感染的药物。

 基于病毒的治疗包括靶向病毒棘突蛋白的单克隆抗体和抗病毒肽、病毒酶抑制剂、病毒酶抑制剂、其他病毒结构和辅助蛋白的抑制剂。  基于宿主的治疗包括增强干扰素应答、影响参与病毒复制的宿主信号途径或冠状病毒病毒复制利用的宿主因子。

 新型抗冠状病毒药物的临床开发面临的主要挑战包括:用于评估SARS和MERS潜在治疗方法的合适动物模型数量有限,目前没有新的SARS病例,MERS病例数量有限且主要分布在中东地区,而且缺乏开发针对其他致病性较低的冠状病毒所致轻度感染的抗病毒药物的工业动机(目前认为药物的商业价值有限)。 MERS-CoV发现3年后对全球健康的持续威胁,为解决目前研发新型抗冠状病毒药物的障碍提供了黄金机遇。应建立一个由临床医生、病毒学家和药物开发人员组成的组织良好、多学科的国际合作网络,并作出政治承诺,以便使用已证明在体外和/或动物模型中安全有效的抗冠状病毒药物进行临床试验,特别是洛匹那韦(lopinavir)—利托那韦(ritonavir)、干扰素β-1b、以及针对病毒棘突糖蛋白的单克隆抗体和抗病毒肽。

(吕新军翻译)

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