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抗肿瘤辅助药是肿瘤患者在接受手术、放射、化疗等治疗过程中预防、治疗相关毒副反应以及提高相关耐受性或具有抗肿瘤作用的非细胞毒类药物。由于抗肿瘤辅助药可减少放、化疗的不良反应、增加患者的耐受性、提高患者的生存质量、促进临床化疗方案的顺利进行,越来越受到广大医务工作者和患者的青睐。近年来,辅助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的减少作出了巨大的贡献。抗肿瘤辅助药主要有以下几类。

中成药

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中成药在肿瘤治疗中的作用主要有:

(1)“升血”及中晚期改善生活质量:中医功效多为散结解毒、活血化瘀,用于减轻化疗毒性症状,以及提高患者生存质量。如安康欣胶囊活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本,用于肺癌、胃癌、肝癌等辅助治疗。康力欣胶囊扶正去邪、软坚散结,用于消化道、乳腺、肺的恶性肿瘤见气血瘀阻证者。养正消积胶囊健脾益肾、化瘀解毒,用于不宜手术的脾肾两虚、瘀毒内阻型原发性肝癌辅助治疗等。

(2)改善放化疗低血象状况,增强免疫力:这些药物能够提高免疫力,适用于放、化疗引起的白细胞下降及免疫功能低下等症状。如康艾注射液具备增强机体免疫功能,可用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等各种原因引起的白细胞低下及减少症。

 

免疫调节剂

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免疫调节剂广泛应用于肿瘤临床治疗中,对肿瘤具有一定缓解作用,提高人体免疫功能,改善患者生活质量。用于辅助肿瘤治疗的免疫调节剂主要有:

(1)注射用重组人白介素-11[2]:适应证:适合多种原因导致的血小板减少症。在肿瘤化疗中可做预防或治疗用药。本品应在化疗后24-48 h开始使用,不宜在化疗前或化疗过程中使用,器质性心脏病患者,尤其充血性心衰及房颤、房扑病史的患者慎用。

(2)胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1:可用于恶性肿瘤病人因放化疗后,免疫力功能损伤者。

(3)中药成分的免疫增强剂:临床常用的有香菇多糖、人参多糖、猪苓多糖、灵芝多糖、牛膝多糖、黄芪多糖等。多糖能增加抗体生成量,提高巨噬细胞、白细胞吞噬能力;提高淋巴细胞转化率和NK细胞活性,促使白介素-2、γ-干扰素的产生,达到增强免疫功能的作用。

化疗“减”毒药

这类药品主要包括美司钠注射液、亚叶酸钙、右丙亚胺和榄香烯。美司钠注射液适应证是预防环磷酰胺、异环磷酰胺、氮磷酰胺等药物的泌尿道毒性。亚叶酸钙主要作为叶酸拮抗药(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶甲氧苄啶等)的解毒剂。近年来应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗,与氟尿嘧啶联合应用,可延长存活期。右丙亚胺可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度。榄香烯合并放、化疗常规方案,对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可增强疗效,降低放、化疗的毒副作用,并用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。

放射增敏药

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手术、放疗和化疗是目前治疗肿瘤的3个主要方法。常规放疗使用X或γ射线照射肿瘤部位,射线在肿瘤细胞中与组成分子(主要是与水分子)作用生成具有细胞毒性的OH自由基而使细胞死亡或凋亡。往细胞中引入放射增敏药以清除能与OH自由基结合的水化电子。放射增敏药能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用从而对有氧的正常组织损伤较小。目前还没有令人满意的用于临床的放射增敏药上市。现有的放射增敏药只能作为肿瘤辅助用药。放射增敏药1类新药甘氨双唑钠主要用于头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤放射治疗。

止吐药与抑酸药

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化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应,对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制,昂丹司琼用于由细胞毒类药物化疗和放射治疗引起的恶心、呕吐,也用于预防和治疗手术后的恶心、呕吐。此外还有托烷司琼、格拉司琼、阿扎司琼等,是肿瘤化疗常用的止吐药。肿瘤化疗引起的胃肠道黏膜损伤,一直受到肿瘤学界的重视,止吐指南[1]推荐,静脉化疗者需考虑使用质子泵抑制剂(PPIs)抑制胃酸分泌,保护患者的胃黏膜。PPIs是目前临床常用的抑酸药,常用药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等。PPIs广泛用于防治肿瘤化疗引起的胃肠道黏膜损伤,还可以增强化疗的疗效,降低毒性,是抗肿瘤治疗中常用的抑酸药。

镇痛药

晚期癌症患者最重要的辅助用药是镇痛药,按阶梯给药,根据WHO推荐的癌性疼痛“三阶梯疗法”[3,4]:第一阶梯:轻度疼痛,给予非阿片类(非甾类抗炎药)加减辅助止痛药。常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、塞来昔布、布洛芬、吲哚美辛等。第二阶梯:中度疼痛,给予弱阿片类加非甾类抗炎药和辅助止痛药。常用药物有可待因、布桂嗪、曲马多等。第三阶梯:重度疼痛,给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。此阶梯常用药物有吗啡片、吗啡缓释片、吗啡控释片、美沙酮、芬太尼、羟考酮缓释片等。阿片类药物没有剂量限制性毒性,且对重要脏器没有明显近期或远期毒性,但应及时处理便秘、恶心、呕吐等毒副反应。癌痛患者应用阿片类药物止痛不会发生精神(心理)依赖,但应按国家现行法规到指定医院凭处方取药。

抗肿瘤辅助药的不合理应用[5,6]

目前,抗肿瘤辅助用药缺乏应用标准和规范,在临床治疗中无客观的评价方法和指标,多数以经验用药为主,这样易导致治疗成本增加,而患者又并非真正获益,导致抗肿瘤辅助药被滥用。主要集中在免疫增强药和中成药的不合理使用。目前临床使用的辅助抗肿瘤的免疫增强药都属于非特异性免疫治疗,虽然广泛使用,但却不是肿瘤治疗的主流,辅助抗肿瘤的免疫增强药在临床使用量如此大,究竟患者能否收益,有多大收益,这些都值得探讨。中成药不仅能提高机体免疫力,增加机体对肿瘤的主动抵抗,而且在一定程度上能杀伤肿瘤细胞,受到越来越多的重视,目前中成药在辅助肿瘤治疗中应用十分广泛,存在超量使用和不合理应用现象。因此限制免疫增强药和中成药的数量和使用,尽快建立科学的评价体系,指导临床合理使用抗肿瘤辅助药,这对减轻患者负担,降低药品费用都有重要意义。辅助用药毕竟不是肿瘤治疗的主要方向,在此药师提醒您合理选用抗肿瘤辅助药。

参考文献

[1]癌症支持疗法多国学会,欧洲肿瘤内科学会.2013 MASCC/ESMO止吐指南[S].2013.

[2] 马军.重组人白细胞介素11在血液病实体瘤血小板减少症合理应用的专家共识[J].中华肿瘤杂志,2010,32(12):948.

[3]李晓燕, 王人英, 廖建伟. 门诊抗肿瘤辅助药使用分析[J]. 临床合理用药杂志[J]. 2013, 6(29):10.

[4]孙燕,顾慰萍主编.癌症三阶梯止痛指导原则[S].2版.北京:北京医科大学出版社.2002.

[5] 中国医师协会肿瘤医师分会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,《中华医学杂志》编辑委员会.中国重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的临床应用专家共识(2015年版)[J].中华医学杂志,2015,95(37):3001

[6]王昆.癌性爆发痛专家共识(2019年版)[J].中国肿瘤临床,2019:46(6):267.

作者简介

戎成婷 女,主管药师、硕士研究生,毕业于烟台大学药学院,现为合肥京东方医院药学科主管药师。E-mail:rongchengting@boe.com.cn

吴新安 男,博士、副主任药师,合肥京东方医院药学科主任,医院专家委员会委员,《中国药房》网络版编委,兼任安徽省医药药学专委会、TDM药师分会常委等。主持国家、省级科研课题11项、研发非标制剂11个,国家发明专利5项、软件著作权4项。副主编专著2部,发表论文40多篇。