近些年来,越来越多中药不良反应事件的出现,揭示了“天然药物无毒无害”这一普遍观点的错误性。笔者现就中药不良反应的来源及预防作一浅谈,追根溯源是为了更好地预防不良反应的发生。
通过对中医药典籍的考证以及近些年来中药不良反应实例的分析,归纳总结出中药产生不良反应的原因主要来源于以下几个方面。
《皇帝内经·素问·六元正纪大论》中有“用寒远寒,用凉远凉,用温远温,用热远热,食宜同法”之观点,即三因制宜中的因时制宜。现代药理学研究表明,药物的疗效、毒性、药动学变化都与时间节律性有一定的关系,通过遵循一定的节律性规律,可以最大限度发挥药物在机体内的作用,最小程度降低药物的毒性,如峻下逐水药不宜饭后或临睡前服用;安神药不宜早上服用等。因此,不适宜的给药时间是中药不良反应产生的重要原因之一。中药不良反应与给药时间的关系见表1。
表1中药不良反应与给药时间的关系
药物 |
适宜给药时间 |
不宜给药时间 |
毒性 |
峻下逐水药 |
晨起空腹时服药 |
饭后或临睡前 |
影响消化功能或夜间睡眠 |
对胃肠道有刺激性的药物、消食药 |
宜饭后服用 |
空腹服用 |
影响消化功能 |
安神药 |
宜在睡前30 min至1 h服用 |
早上 |
精神倦怠、乏力 |
缓下剂 |
宜在睡前服用,以便于次日清晨排便 |
早晨或白天 |
影响夜间睡眠 |
中药的超剂量服用也是中药不良反应产生的重要原因之一。一般来说,中药的用药剂量应根据病人的情况、药材的品质及临床应用的需要来确定。用量过大往往会因其严重的不良反应,甚至可危及生命,如金石类药材用量过大往往会导致重金属中毒;作用较强,性味较烈的药物用量过大往往产生肝毒性或肾毒性等,如锁阳等。中药不良反应与给药剂量的关系见表2。
表2中药不良反应与给药剂量的关系
药物 |
用法用量 |
毒性 |
锁阳 |
内服:煎汤,7.5~15 g,入丸、散或熬膏 |
大剂量应用可引起肾毒性 |
肉桂 |
煎服:宜后下或焗服,2~5 g,研末冲服,每次1~2 g |
大剂量使用可导致胃痛、食欲不振、便秘、少尿、尿闭、排尿困难等不良反应。 |
槟榔 |
内服:煎汤,6~15 g,单用杀虫,可用60~120 g,或入丸、散,生用力佳,炒用力缓,鲜者优于陈久者 |
过量口服可引起流涎、呕吐、利尿、昏睡及惊厥 |
苦参 |
内服:煎汤,3~10 g,或入丸、散。外用:适量,煎水熏洗,或研末敷,或浸洒搽 |
超量中毒后可出现流涎,步伐不稳,脉搏加快,呼吸急促 |
马钱子 |
内服:炮制后入丸、散,每次0.2~0.6g。大剂量0.9g。外用:适量,研末撒、浸水、醋磨、煎油涂敷或熬膏摊贴 |
过量服用可引起脊髓反射性兴奋,甚至角弓反张,最终导致呼吸麻痹而死亡 |
蓖麻子 |
外用:适量,捣敷或调敷。内服:入丸剂,1~5g,生研或炒食 |
过量服用可引起胃肠道反应,中毒性肝炎及急性肾功能衰竭反应居多 |
中药的疗程也是要根据患者病情来决定的,一般来说,如果是急性病,且病情比较轻的话,是5~7 d左右为一疗程;如果是慢性病,且病情较严重的话,是10~15 d左右,甚至更长。一些无中医药学知识背景的用药者,受“天然药物无毒无害观念”的影响,任意延长服药时间,长期服用,这也是中药不良反应出现的重要原因之一。疗程与不良反应的关系见表3。
表3中药不良反应与疗程的关系
药物 |
毒性 |
雷公藤 |
长期使用可导致毒性物质蓄积,易引起不良反应 |
川乌 |
|
草乌 |
|
大黄 |
长期使用产生药物依赖 |
番泻叶 |
|
黄药子 |
长期服用可引起中毒性肝炎 |
苍耳子 |
长期使用可对神经、心肌及肝脏造成损害 |
麻黄 |
长期服用可出现成瘾性 |
甘草 |
长期使用可造成水肿 |
甘遂 |
长期使用可引起脱水 |
细辛 |
长期服用可导致肾功能损害,挥发油中的醚类物质可诱导肝癌的发生 |
中药不良反应的产生也跟中药材品种混乱有关。而中药材品种混乱的主要原因有:(1)同物异名;(2)错误的药物;(3)错误的产地。除此之外,错误的炮制方法也会增加中药的毒性,如雄黄水飞后可以减毒增效,火煅后就会成为毒性更强的砒霜。错误的药物与可能导致的不良反应及原因见表4。
表4错误药物与可能导致的不良反应及原因
药物 |
易混淆品种 |
易混淆品种副作用的来源 |
木通 |
关木通 |
关木通内含马兜铃酸A、B、D及其衍生物,可损伤肾小管及其间质 |
人参 |
商陆 |
商陆的商陆毒素和组织胺为其主要有毒物质 |
五加皮 |
香加皮 |
香加皮中含有强心苷类成分,易引起胃肠道反应及心律失常的症状 |
败酱草 |
北败酱草 |
北败酱可引起皮肤过敏 |
胆南星 |
天南星 |
天南星中草酸钙针晶及所附蛋白酶类物质含量较胆南星高 |
柴胡 |
大叶柴胡 |
大叶柴胡有强烈致吐作用 |
朱砂 |
朱砂(广西产) |
广西产朱砂毒性较大 |
千里光(菊科) |
欧洲千里光 |
欧洲千里光主要含千里光碱,其毒性是阿多尼佛林碱的3倍 |
白附子 |
关白附 |
关白附中所含的有毒物质双酯型生物碱是其毒性的主要来源 |
用药过程中,儿童和老年人较易发生药物不良反应,这是因为幼儿的肝肾功能尚未发育完全,身体里一些酶系统尚未完善,因此对药物敏感性较高,老年人各器官功能退化,对药物的代谢排泄功能降低,易发生药物积蓄体内中毒的现象。因此老年人和儿童忌用大毒类、泻下力强类、有肝肾毒性类以及含重金属的中药材及其制剂。除此之外,其他特殊人群与用药不当的不良反应见表5。
表5 特殊人群与用药不当的不良反应
特殊人群 |
禁(慎)用药物 |
不良反应 |
哺乳期患者 |
毒性中药,如巴豆、斑蝥、大蓟、马钱子、乌头 |
引起婴儿或患者中毒 |
大寒大热类中药,如麝香、番泻叶、大黄 |
使乳汁变颜色,引起幼儿腹泻,或可抑制乳汁分泌 |
|
含重金属类中药,如含汞或铅 |
幼儿积蓄中毒 |
|
炒麦芽、花椒、芒硝 |
回乳 |
|
妊娠期患者 |
活血化瘀类中药及其制剂,如桃仁、水蛭、云南白药、三七片等;润下类药物及其制剂;开窍醒脑类中药及其制剂 |
易致流产 |
凉血解毒类中药及其制剂,如牛黄、牛黄解毒片、六神丸等 |
怀孕早期易致流产或胎儿畸形,怀孕晚期易致胎儿智力发育低下 |
|
行气祛风类中药及其制剂,如牛膝、川乌、虎骨木瓜丸、大小活络丸、天麻丸等 |
易致流产或胎儿发育障碍 |
|
肝肾功能不全患者 |
可致肝细胞损伤的中药及其制剂,如黄药子、苍耳子、千里光、鱼胆、雷公藤、棉花子、艾叶、蓖麻子、苦杏仁、蟾酥、木薯、广豆根、北豆根、砒石、苦楝子、石榴皮、地榆、密陀僧、铅丹、铅粉等 |
如超量服用可致中毒性肝炎,其中川楝子还可引起神经系统和心血管损害
|
肝毒性中药及其制剂,如苍耳子、绵马贯众、黑面叶、蓖麻子、油桐子、望江南子、红茴香、金果榄、白花丹参等
|
过量服用可致胆汁淤积型肝炎或混合性肝炎 |
|
过敏体质患者 |
含有过敏物质的中药及其制剂,如枸杞子、何首乌、垂盆草,以及中药注射剂等 |
已致过敏性皮炎、药疹、哮喘、高热、以及休克等过敏反应 |
辨证论治是中医诊病的基本方法之一。如果对病症辨证不清,容易造成不合理用药,轻者无效,重则加重病情,甚至危及生命。中药适应证与禁忌证见表6。
表6中药适应证与禁忌证
常见药物类别 |
适应证 |
禁忌证 |
发散风寒药 |
风寒表证,证见恶寒发热、无汗或汗出不畅、头身疼痛、鼻塞流涕、口不渴、舌苔薄白、脉浮紧等 |
风热表证,症见发热、微恶风寒、咽干口渴、头痛目赤、舌边尖红苔薄黄、脉浮紧等 |
清热药 |
气分实热、湿热、热毒、血分实热及阴虚发热等里热证 |
脾胃虚弱,食少便溏者慎用阳盛格阴,真热假寒者忌用 |
祛风湿药 |
适用于风湿痹证之肢体疼痛,关节不利、肿大筋脉拘挛等 |
辛温性燥的祛风湿药,易伤阴耗血,阴血亏虚者应慎用 |
化湿药 |
适用于湿阻中焦之证 |
气虚及阴虚血燥者慎用 |
利水渗湿药 |
适用于水湿内停之证 |
阴虚津伤者应慎用或忌用,部分通利作用较强的药物(如泽漆、木通等),孕妇应忌用或慎用 |
温里药 |
适用于治疗里寒之证 |
实热证、阴虚火旺、津血亏虚者忌用,孕妇慎用 |
活血化瘀药 |
适用于血行不畅、淤血阻滞之证 |
不宜用于妇女月经过多,对于孕妇尤当慎用或忌用。破血逐瘀之品对于体虚而兼淤者慎用 |
收涩药 |
为治标之品,适用于各种滑脱不禁之证 |
不适用于邪气未尽之证及滑脱不禁、元气大亏而至的脱证 |
是药三分毒,那么,如何正确使用中医药,在最大限度发挥中医药治疗优势的前提下,尽可能降低中药不良反应的发生率呢?
第一,当患者患需要多药同服时,应咨询医师,避免因擅自服药所导致的药物剂量加大,服药时间过长,多药联合应用出现不良反应等情况,尤其是患有心脑血管疾病、糖尿病等高发慢性病,需要长期服药的人群;
第二,当中药使用者希望通过长期服药达到养生保健目的时,应选择药效缓和的品种,低剂量,短疗程服用,必要时候需咨询医师,定期体检,检查肝肾功能;
第三,咨询医师请选择具有正规资质的医疗机构的大夫,购买中药要到正规药店购买,不轻信江湖游医。
中医药是我国劳动人民在长期的生产生活实践过程中智慧的结晶,数千年来,为中国人民的健康保驾护航,做出了巨大的贡献。在新的时代背景下,如何最大程度上发挥中药的疗效,降低中药不良反应,是我们每个中医药工作者需要思考的问题。
张旭 女,汉族,生于1993年4月。河南中医药大学药理学硕士。