2012年，首次发现中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, MERS-COV）感染病例。自那时以来，已经确认了超过1000例MERS-COV感染；MERS-COV感染发病率相当高，病例死亡率大约30%。目前，还没有有效的保护性疫苗。表达外源抗原的可复制重组麻疹病毒（measles virus, MV）是诱导机体对相应病原体产生保护性免疫的有效工具。因此，本研究制备了表达全长MERS-CoV棘突蛋白（MERS-S）或截短的可溶性MERS-CoV棘突蛋白变体（MERS-solS）的MVs。将编码MERS-S和MERS-solS的基因克隆到疫苗株MVvac2基因组中，拯救出相应的病毒MVvac2-CoV-S和MVvac2-CoV-solS。对这些重组MVs进行扩增，并在第3代和第10代进行鉴定。MVvac2-CoV-S和MVvac2-GFP（编码绿色荧光蛋白）在Vero细胞的复制效率相当，但MVvac2-CoV-solS的滴度下降约3倍。通过病毒cDNA测序和免疫印迹分析，证实了插入抗原的基因组稳定性和表达。在体内，用2 × 10(5) 50%组织培养感染剂量的MVvac2-CoV-S(H) 或MVvac2-CoV-solS(H)以初免后加强免疫方案对I型干扰素受体缺陷型 (IFNAR(-/-))-CD46Ge小鼠进行免疫，诱导了高水平的MV-和MERS-CoV中和抗体。此外，用小鼠树突状细胞提呈的MERS-CoV-S刺激脾细胞后，通过T淋巴细胞的增殖、抗原特异性T细胞毒性和γ-干扰素分泌证实特异性T细胞被诱导。MERS-CoV攻击实验显示在免疫小鼠中这些免疫反应的保护作用。虽然MERS-CoV尚未获得广泛的分布，主要局限于阿拉伯半岛和朝鲜半岛，但它可以更容易地适应人类之间的传播，从而成为流行病。因此，有必要开发疫苗。将抗原编码基因整合到重组MV中，可以有效地实现MV与外源抗原的共表达。因此，结合MV疫苗的优良安全性，重组MV似乎构成了一个理想的疫苗平台。本研究表明，表达MERS-S的重组MV在基因上是稳定的，能诱导免疫小鼠对MERS-CoV产生较强的体液和细胞免疫。随后的病毒攻击实验表明了对重组MV对免疫动物的保护效果，证实MV具有应用于诸如MERS-CoV的新发传染病病原作为疫苗平台的潜能。
（吕新军翻译）
