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更年期综合征就是医学上的围绝经期综合征,指妇女绝经前后由于激素(包括雌激素、孕激素)波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱,如主要表现为潮热出汗、头晕失眠、无名烦躁等症状,伴有神经心理症状的一组综合征。

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更年期综合征主要是因卵巢功能衰退,临床常用激素替代疗法来解决这一问题[1-4]

什么是激素替代疗法?

激素替代疗法是指对存在激素缺乏的绝经后妇女补充激素以缓解其更年期症状的治疗,可以缓解由于激素分泌不足而出现的诸如潮热出汗、头晕、失眠、无名烦躁、阴道干燥、性欲减退等的症状,还可以预防因激素长期缺乏而可能发生的心血管病、骨质疏松症及老年性痴呆等疾病。

是不是所有的更年期患者都适合激素替代疗法呢?

答案是否定的。以下情况应禁止使用:

· 已知或怀疑妊娠;

· 原因不明的阴道出血;

· 已知或可疑患乳腺癌;

· 已知或可疑患性激素依赖性恶性肿瘤;

· 最近6个月内患活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病;

· 严重肝肾功能不全;

· 血卟啉症、耳硬化症;

· 现患脑膜瘤(禁用孕激素)。

激素替代疗法常用的药物有哪些?

包括口服药物和非口服药物。

口服药物

(1)雌激素——戊酸雌二醇片:该药为单纯的雌激素制剂。

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【适应证】与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁),精神性疾病*睡眠障碍、衰弱)以及宫颈粘液的改善。

【用法用量】剂量根据个体调整,一般每日1片。根据临床情况,调整个体所需的剂量:一般而言,出现乳房发胀,易激惹(如极易生气、激动、愤怒、甚至大发雷霆)的感觉表明剂量太高。如果选择的剂量尚未缓解雌激素缺乏的症状,必须增加剂量。

戊酸雌二醇片1 mg可以根据下面的治疗方案给药:① 间断治疗(周期性)连续20-25天后,中断所有治疗5-6天,在这一间期内将会发生撤退性出血。② 连续性,无任何治疗中断。对于做过子宫切除手术的妇女,如果在停药间期内出现雌激素缺乏症状的再次显著的反跳,提示可能适于给予连续性、非周期性的治疗。对于没有切除子宫的妇女,每个周期必须加用至少12天的孕激素治疗,以防止出现雌激素引起的子宫内膜过度增生。

需要注意的是,使用孕激素的序贯治疗必须按照下列方案进行:① 如果以连续方式给予治疗,推荐每月至少服用12天的孕激素。② 如果以间断方式给予治疗,至少在雌激素治疗的最后12天内给予孕激素治疗。这样,在每个周期的停药间期内,不给予任何激素治疗。在两种情况下,孕激素治疗停止后可能发生出血。

(2)孕激素——地屈孕酮片。

【适应证】经前期综合征。

【用法用量】从月经周期的第11天至25天,每天口服2次,每次1片(以地屈孕酮计10 mg)。

(3)雌、孕激素复方制剂——雌二醇/雌二醇地屈孕酮片:该药为雌、孕激素序贯制剂。

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【适应证】适用于有完整子宫、围绝经期或绝经后仍希望有月经样出血的妇女。

【用法用量】每日1片,每28天为一个疗程。前14天,每日1片砖红色片(含雌二醇2 mg),后14天,每日1片黄色片(含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg)。一个疗程28天结束后,应于第29天起继续开始下一个疗程。应不间断的持续服药,用药时间不受进食的影响。

(4)雌、孕激素复方制剂——戊酸雌二醇/ 戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片:该药为雌、孕激素序贯制剂。

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【适应证】本品与雌孕激素联合使用建立人工月经周期用于治疗主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏;预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。

【用法用量】按照顺序,每日1片,无间断的服用21天:11片白片(含戊酸雌二醇2 mg),10片浅橙红色片(含戊酸雌二醇2 mg及醋酸环丙孕酮1 mg)。治疗可以从任何一天开始,如果是从其他的序贯激素补充治疗转换其治疗时,建议在出血后开始服药,即一个新的序贯激素补充治疗从这一天开始;如果忘记服药,忘记的药片应该在24 h内服用,以避免发生撤退性出;如果出现间断性出血,继续服药以避免出现更严重的出血;如果出血持续,或出血在若干个连续周期重复出现,或者在其长期治疗后首次出现出血,有必要进行全面的妇科检查。

(5) 雌、孕激素复方制剂—— 雌二醇屈螺酮片:该药为雌、孕激素连续联合制剂。

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【适应证】适用于有完整子宫、绝经后不希望有月经样出血。

【用法用量】每日1片(每片含雌二醇1 mg和屈螺酮2 mg),连服28天,一盒药服完后立即开始服用下一盒,中间不要间隔。

用药时间不受饮食影响,最好在每日同一时间服药。(如果发生一片药漏服的情况,应尽快补服;如果漏服时间超过24 h,无需额外补服;如果漏服数片药物,出血可能发生。)

非口服药物

雌二醇凝胶:经皮给药,将药物涂抹于较大面积的皮肤上,疗程为每个月24-28天。雌三醇乳膏:经阴道给药。

关于用药疗程

(1)短期用药:持续激素替代疗法5年以内,称为短期用药。主要目的是缓解围绝经期症状,通常1个月内起效,4个月达到稳定缓解。

(2)长期用药:用于防治骨质疏松,至少持续3-5年以上。

(3)1、3、6、12个月及每12个月至少一次复诊与随访。

在进行激素替代疗法过程中需要中还应关注的是

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(1)科学地安排生活:生活规律化,加强体育锻炼。

(2)坚持力所能及的体力劳动和脑力劳动:坚持劳动,不断思考和学习。

(3)充实生活内容:多参加集体生活和户外活动。

(4)注意性格的陶冶:善于克制,培养乐观、开朗的性格,保持心情舒畅。

参考文献

[1] 中华医学会妇产科学分会绝经学组.中国绝经管理与绝经激素治疗指南[M].2018.

[2] 中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经相关激素补充治疗的规范诊疗流程[J].中华妇产科杂志,2013,48:155-158.

[3] 中华医学会妇产科学分会绝经学组.莉芙敏临床应用指导建议[J].中国实用妇科与产科杂志2012,28:556-557.

[4] 中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版) [J].中华妇产科杂志20123:795-799.

作者简介

段 瑞 陆军军医大学第二附属医院药剂科药师。研究方向:医院药学、药事管理学。

钱火连 陆军军医大学第二附属医院药剂科药师。研究方向:医院药学、药事管理学。

王 敏 陆军军医大学第二附属医院药剂科主管药师。研究方向:医院药学、药事管理学。