针对中东呼吸系统综合征冠状病毒（MERS-CoV）受体结合域的新型纳米抗体具有有效交叉中和活性和抗MERS-CoV保护作用
新发中东呼吸系统综合征冠状病毒（Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, MERS-CoV）持续感染人和骆驼，呼吁采取有效、经济和广谱的策略来控制其传播。纳米抗体（Nanobodies, Nbs）是来源于骆驼类和鲨鱼的单域抗体，因其小分子和高表达量而成为具有潜在成本效益的抗病毒药物。本研究开发了一种新的中和性Nb（NbMS10）及其人Fc融合型（NbMS10-Fc），两者均以MERS-CoV棘突蛋白受体结合域（receptor-binding domain, RBD）为靶点。研究进一步测试了它们的受体结合亲和力、识别表位、交叉中和活性、半衰期和抗MERS-CoV感染的效果。两种Nbs均能在酵母中高表达，与MERS-CoV-RBD高亲和力结合，并能阻断MERS-CoV RBD与MERS-CoV受体的结合。RBD上Nbs的结合位点被定位在Asp539残基附近，它是受体结合界面上保守构象型表位的一部分。NbMS10和NbMS10-Fc对从人和骆驼分离的不同MERS-CoV毒株具有较强的交叉中和活性。特别是NbMS10-Fc在体内的半衰期显著延长；NbMS10-Fc单剂量治疗对受到致死性MERS-CoV攻击的人源化小鼠具有完全保护作用，显示出很高的预防和治疗效果。总的来说，本研究证明了生产具有成本效益的、有效的、广谱抗MERS-CoV Nbs的可行性，并且已经生产出具有很大的抗MERS-CoV治疗潜力的Nbs。Nbs用于抗病毒治疗具有优势（例如：高表达、储存和运输的稳定性），同时也有潜在局限性（例如：低抗原结合亲和力和快速的肾脏清除）。C-末端重组人Fc的Nbs的体内半衰期显著延长，也能完全保护人源化小鼠免受致死性MERS-CoV攻击。本研究发现了有望成为有效、经济、广谱抗MERS-CoV治疗制剂的新型Nbs。
（吕新军翻译）
