人合成Fab噬菌体展示文库富集筛选中东呼吸系统综合征冠状病毒单克隆抗体
自2012年在中东首次报道以来，中东呼吸系统综合征冠状病毒（MERS-CoV）因其感染者的高发病率和高死亡率而成为全球关注的问题。虽然大多数报告的MERS-CoV病例在沙特阿拉伯，但在中东以外地区的总体风险仍然和在沙特阿拉伯境内一样显著。MERS-CoV的大流行在意料之中，因此迫切需要新的治疗和诊断的工具和试剂。本研究利用噬菌体展示技术来开发新的抗MERS-CoV单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）。以MERS-CoV棘突蛋白S2亚单位（MERS-S2P）富集筛选人Fab噬菌体展示文库，获得3个独特的Fab（S2A3、S2A6和S2D5）。Fabs对MERS-S2P具有中等的表观亲和力[半最大有效浓度（Half maximal effective concentration）EC50 = 123-421 nM]，对其他CoVs棘突蛋白无交叉反应，为非聚合态并具有热稳定性（Tm = 61.5-80.4 °C）。将Fabs重组为IgGs可大大提高其表观亲和力（KD = 0.17-1.2 nM），这可能是由于亲和力的影响。这些IgGs的表观亲和力明显高于先前报道的抗MERS-CoV S2参考单抗（KD = 8.7 nM）。此外，3个单克隆抗体中的2个（S2A3和S2D5）仅结合MERS-CoV[Erasmus Medical Center（EMC）]，不结合其它CoVs，这反映了它们的高结合特异性。然而，这些单克隆抗体没有MERS-CoV中和活性。鉴于它们的高亲和力、特异性和理想的稳定性，预计其适于开发为在实验室或医院环境中进行即时检验的基于抗体的诊断试剂。
（吕新军翻译）
