百日咳是小儿常见急性呼吸道传染病,百日咳杆菌是本病致病菌。表现为阵发性痉挛性咳嗽,咳嗽末伴有特殊的吸气吼声,病程可达数周甚至3个月左右,故称百日咳。幼婴儿患本病易发生窒息、肺炎、脑病等并发症,病死率高。百日咳为全球性疾病,至今全世界每年发病人数达6000万,死于本病的患者约100万。本病传染性强,与麻疹、水痘相仿,密切接触的易感儿中90%以上患病。全年均可发病,以冬春季较多,但6、7、8月份发生流行高峰也不少见。多为散发,也可呈流行性,特别在集体儿童机构中常见。各年龄均可得病。但好发于婴儿和幼龄儿童。

【疾病名称】

标准名称

    百日咳

【英文名】

    Pertussis, whooping cough

ICD-10 编码

    A37.901

【发病机制】

【病因】

百日咳杆菌是百日咳病菌,为革兰阴性短小球杆菌。病菌进入人体后,即黏附在呼吸道上皮细胞,并繁殖,产生毒素。黏着后抑制上皮细胞纤毛的正常摆动,细菌毒素还可使上皮细胞纤毛麻痹、细胞坏死。支气管黏膜广泛炎症,黏液分泌增多,纤毛损害,影响黏液的排出,黏液持续刺激支气管黏膜感觉神经末梢,反射性地引起剧烈的连续性咳嗽。 有人认为痉咳是咳嗽中枢对该菌过敏所致。该菌可产生多种细胞产物如组胺致敏因子,提高人体对环境和生化刺激物的敏感性,促淋巴细胞增多;胰岛活性蛋白能促使胰岛素分泌增多,可引起临床上的低血糖症状。这些物质与百日咳杆菌所产生的外毒素有关,可引起细胞坏死和全身症状。

【病理】

细菌在上皮细胞粘着、繁殖后可引起支气管上皮的中层和基层坏死,伴中性粒细胞浸润,即百日咳的典型病理变化。常见支气管周围浸润和间质性肺炎。由于黏液团导致小支气管完全或部分阻塞,因而可见局部的肺不张和肺气肿。支气管肺炎则多因继发其他细菌性感染所致。脑部可有充血、点状出血,尤多见于惊厥者。脑实质或蛛网膜下腔大量出血尚不多见,可有脑水肿和神经细胞变性。

【诊断】

病史要点

有流行病学史,患者是主要传染源。主要通过飞沫经呼吸道传播。无症状带菌者也可传播本病。

【症状要点】

潜伏期一般7~10天,可长至21日。临床病程可分为3期。

1. 卡他期 从发病开始至出现痉咳,一般1~2周。开始症状类似感冒,除咳嗽外,可有流涕、喷嚏、轻度发热,也可只有干咳,并不引起注意。当其他症状逐渐消失时,咳嗽反而加重,日轻夜重,渐呈痉咳状。 2.  痉咳期 一般为2~6周(自数日至2个多月)。阵发性、痉挛性咳嗽为本期特点。 发作时不间断的短咳十余声为呼气状态,最后深长吸气,因其喉部仍呈痉挛状态,故伴有高音调的鸡鸣样吼声,接着又发生下次痉咳,如此反复发作多次,直至咯出黏稠痰液为止。 咳嗽剧烈时,可有大小便失禁,双手握拳屈肘、两眼圆睁、面红耳赤、涕泪交流,头向前倾、张口伸舌、唇色发绀等,表情极其痛苦,呕吐后方告结束。轻者一日数次,重者一日数十次,以夜间为多。奔跑、进食、受凉、烟熏、哭吵等均可诱发。发作前一般无明显预兆。间歇期情况无特殊。 痉咳时,上腔静脉压力增高,回心血流受阻而有瘀血现象,常见颜面及眼睑浮肿,阵咳剧烈时,可出现鼻出血、咯血及眼结膜下出血等,甚至发生颅内出血。 新生儿和幼婴常无典型痉咳,表现为阵发性屏气及发绀,易致窒息、惊厥。呼吸动作可停止在呼气期,心率先增快,继而减慢乃至停止,可窒息死亡。

3. 恢复期 2~3周。阵发性痉咳减轻,次数减少,鸡鸣样吸气声消失,患儿精神食欲逐渐恢复正常。

【查体要点】

肺部无阳性体征或有不固定的啰音。

【辅助检查】

实验室检查

1. 白细胞计数 起病第1周末及痉咳早期,白细胞计数增多,一般在(20~30)×10<sup>9</sup>/L或更高,淋巴细胞占60%~80%。

2. 细菌培养 起病初取鼻咽拭子、痉咳期用咳碟法收集标本,用B-G培养基作细菌培养,早期阳性率较高。用直接荧光抗体染色法去检测培养基上的百日咳杆菌菌落是可靠的方法。

3. 荧光抗体染色法检查 用鼻咽拭子涂片,有快速诊断的优点,但本法特异性差,仅作辅助培养之用。

4. 血清学检查 作双份血清凝集试验及补体结合试验,如抗体效价递升可以确诊。近有用酶联免疫吸附试验测IgM、IgG和IgA抗体,对早期诊断有所帮助。也有单份恢复期血清凝集抗体1:320效价作为阳性诊断者。

【鉴别诊断】

1. 急性支气管炎和肺炎 由乙型流感杆菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等引起的支气管炎,咳嗽较剧烈,常有痉咳。但剧烈咳嗽在起病数日内即出现,痉咳后无鸡鸣样回声,夜间不一定加重,急性期全身感染中毒症状如喘咳、气促较重,肺部常有固定的干湿啰音,白细胞计数正常或偏高。经适当治疗后,症状在短期内减轻或消失。 2. 支气管淋巴结结核 肿大的淋巴结压迫支气管,或侵蚀支气管壁,可引起痉挛性咳嗽,但无鸡鸣样回声。可根据结核病中毒症状、结核菌素试验、肺部X线改变等作出诊断。 3. 气管支气管异物 可突然发生阵发性痉咳,有异物吸入史,白细胞不增高,X线片可见节段性肺不张,作支气管镜检查可发现异物。 4.百日咳综合征 在普遍进行百日咳预防免疫的人群中,仍有散发的“百日咳”病例出现。常分离出腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原体和副百日咳杆菌等,而无百日咳杆菌。其临床症状、肺部X线表现和血象所见,与典型百日咳有相似之处,需考病原学检查鉴别。衣原体感染可有类似百日咳样咳嗽,但无鸡鸣样回声。副百日咳杆菌引起者症状轻,病程短。

【治疗】

治疗原则

抗感染治疗,对症和并发症治疗。

【一般治疗】

按呼吸道隔离,保持空气新鲜,避免一切可诱发痉咳的因素。良好护理以预防并发症。注意营养。

【药物治疗】

1.抗生素治疗 (1)红霉素:每日40~50mg/kg体重,分3~4次口服,连服7~14日。也可加用TMP每日6mg/kg体重,分2次口服,疗程为7日。 (2)氨苄西林:每日100~150 mg/kg体重,肌注,疗程为7~10日。有些需要大剂量1~2g/次,每日肌注2次,连用7日,可能有效。 (3)阿米卡星、复方磺胺甲恶唑及异烟肼亦使用,疗程各7~10日。 2. 对症治疗 祛痰止咳剂如氯化铵等。沙丁胺醇(舒喘灵)0.5 mg/kg体重能减轻咳嗽症状。氯丙嗪等可减少夜间咳嗽,有利睡眠。幼婴窒息时应即刻行人工呼吸,给氧,必要时给予止痉排痰。可用普鲁卡因静脉滴注,以减少窒息或惊厥,需同时注意心率和血压。百日咳脑病时可用脱水剂。有低钙、低血糖等时,予以对症治疗。 3. 并发症的治疗 按并发病种,给予相应治疗。 4. 皮质激素 只短期应用于危重患者,如幼婴或有脑病者。泼尼松龙15~20mg/d,口服。或氢化可的松静脉给药。

【常见并发症】

1. 呼吸系统并发症 支气管肺炎,肺气肿,肺不张,气胸,纵隔气肿,支气管扩张。 2. 神经系统并发症 百日咳脑病,因脑组织缺氧、充血、颅内出血,损伤脑细胞和细菌毒素所致,幼儿多见。有意识障碍、惊厥等。脑脊液多无变化。 3. 结核病恶化 使原有肺结核恶化,甚至引起血行播散,发生粟粒性结核或结核性脑膜炎。

【预后】

与患者年龄、一般健康情况、有无并发症有关。近年来由于多能早期治疗,病死率显著降低;但新生儿和幼婴易并发肺炎和脑病,预后仍危重。佝偻病病儿感染百日咳,病情多较重。

【预防】

1. 隔离传染源 对本病患者严格执行呼吸道隔离,是重要的预防环节。隔离期自起病开始,为期7周;或痉咳开始,为期4周。密切接触的易感儿(特别在集体机构中)需检疫3周。成人患者需注意避免接触小儿。疫源地只需通风换气。 2. 保护易感者 (1)主动免疫:常用百白破(DPT,白喉类毒素、百日咳疫苗、破伤风类毒素)三联疫苗,对出生3~6个月的婴儿进行基础免疫,皮下注射3次。 (2)主动免疫: 对幼婴或体弱者,于接触患者后可给百日咳高效价免疫球蛋白,但预防和减轻症状的效果不显著,故应用者少。 3. 药物预防 婴儿接触患者后,即给红霉素每日50 mg/kg体重,分4次口服,连用10~14日,效果较好。

【参与人员】

撰写者

瞿婷婷|浙江大学附属第一医院