中东呼吸系统综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, MERS- CoV)自2012年首次在人类中发现以来,已成为全球人类健康威胁。在诸如沙特阿拉伯这样的感染热点地区,预防人类感染的有效疫苗是必要的,但是尚未批准商业化的疫苗。在这项研究中,我们设计了一个嵌合DNA结构来编码一侧为MERS-CoV刺突蛋白736~761位氨基酸免疫原性片段的流感病毒A/H1N1神经氨酸酶(NA)。利用所构建的嵌合结构,构建了一株新的抗甲型流感病毒(H1N1pdm09)和MERS-CoV的重组疫苗株(嵌合二价5+3)。该嵌合二价5+3疫苗株包含一种基于PR8的重组疫苗,表达2009年流行的H1N1的PB1、HA和嵌合NA。有趣的是,与缺乏MERS-CoV刺突蛋白肽段插入的基于PR8的5+3 H1N1pdm09疫苗株相比,所构建的疫苗株复制效率有所提高。在BALB/c小鼠中,灭活嵌合二价疫苗诱导了抗MERS-CoV和H1N1pdm09的特异性中和抗体。这一新方法成功地开发出一种重组流感病毒,有望用作抗H1N1pdm09和MERS-CoV的二价疫苗。该方法为今后研制抗MERS-CoV和其他病毒的流感嵌合疫苗奠定了基础。

(吕新军翻译)

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