临床上,不孕症合并亚临床甲状腺功能减退(SCH)的患者不在少数。前几日,在生殖中心门诊碰到一个SCH的患者,在第一次胚胎移植成功后私自把左甲状腺素(LT4)片停掉,后来胚胎停育。这次又来移植,实验室检查结果示促甲状腺激素(TSH)7.2 mIU/L,游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)均正常,但患者提出不想吃药。那么,LT4能停吗?不孕患者什么情况下需要服用LT4?服用多久?有什么不良反应?下面笔者带您一起学习一下相关知识吧。

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SCH与母婴妊娠结局

SCH,尤其是孕早期的SCH,有增加自然流产、早产、子痫前期、胎盘早剥、胎膜早破、妊娠期糖尿病、臀位妊娠的风险。SCH可能增加围产儿死亡、胎儿窘迫和子代神经智力发育异常的风险。但是,目前没有充分的证据显示SCH 和胎儿生长受限、低出生体质量儿、小于孕周儿、低APGAR 评分的风险相关[1]

SCH不孕女性治疗方案

2017年ATA指南[2]认为,不推荐甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性(TAI)女性在尝试自然妊娠时采用LT4 治疗;强烈推荐SCH 行IVF 助孕的女性采用LT4治疗,治疗目标是TSH水平<2.5 mIU/L;对于甲状腺功能正常伴甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阳性行人类辅助生殖技术(ART)助孕者,LT4治疗改善妊娠成功率尚缺乏证据,但因为治疗可避免更加严重的甲状腺功能异常,因此弱推荐LT4治疗,起始剂量为25~50 μg/d。

2017年我国中华医学会内分泌学分会指南[3]指出,重度SCH(TSH≥10 mIU/L) 患者主张给予LT4替代治疗,治疗的目标与临床甲状腺功能减退(CH)一致,即CH的症状和体征消失,TSH、FT4、TT4值维持在正常范围;轻度SCH(TSH<10 mIU/L)患者如果伴CH症状、TPO-Ab阳性、血脂异常或动脉粥样硬化性疾病,应予LT4治疗;既往患有CH或SCH的育龄妇女计划妊娠,调整LT4剂量,使TSH在正常范围,最好TSH<2.5 mIU/L后再妊娠。

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如何补充LT4

LT4治疗的起始剂量和达到完全替代剂量所需的时间要根据病情、年龄、体质量及心脏功能状态确定,要个体化治疗。补充LT4治疗初期,每间隔4~6周测定血清TSH及FT4。根据TSH及FT4水平调整LT4剂量,直至达到治疗目标。治疗达标后,至少需要每6~12个月复查1次上述指标。

妊娠后LT4剂量需增加20%~30%,或是在原剂量上每周增加2粒。强烈推荐CH、治疗或未治疗的SCH、CH高风险者(如甲状腺功能正常但TPO-Ab或Tg-Ab阳性者、放射碘治疗者)妊娠后每4周测定TSH,直至妊娠中期和至少接近妊娠30周时。分娩后LT4剂量应调整至孕前水平,并在产后6周时重新评估甲状腺功能。部分妇女产后可能无需LT4治疗,尤其是剂量≤ 50 μg/d 者。若停用LT4治疗,停药6周后需重新评估TSH水平。

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LT4的安全性

不孕女性采用低剂量LT4治疗是安全的。LT4治疗一般不会出现不良反应。如果超过个体的耐受剂量或者过量服药,特别是治疗开始时剂量增加过快,可能出现甲状腺功能亢进的临床症状,包括心动过速、心悸、心律不齐、心绞痛、头痛、肌肉无力和痉挛、潮红、发热、呕吐、月经紊乱、假脑瘤(头部受压感及眼胀)、震颤、坐立不安、失眠、多汗、体质量下降和腹泻。通常在减少用量或停药数日后,上述症状消失。对部分超敏患者,可能会出现过敏反应。2017年中华医学会内分泌学分会指南推荐LT4服药方法是每日晨起空腹服药1次,如果剂量大,有不良反应,可以分多次服用。

再回到上面提到的患者,该患者TSH7.2 mIU/L,FT3、FT4均正常,可诊断为SCH,根据文中提到的指南,该患者应继续服用左甲状腺素,TSH控制目标为<2.5 mIU /L,SCH患者在用药过程中不可私自停药。

参考文献

[1] 中华医学会生殖医学分会第四届委员会. 不孕女性亚临床甲状腺功能减退诊治的中国专家共识[J]. 中华生殖与避孕杂志, 2019, 39(8):609-621.

[2] Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, et al. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and the postpartum[J]. Thyroid, 2017, 27(3):315-389. DOI: 10.1089/thy.2016.0457.

[3] 中华医学会内分泌学分会. 成人甲状腺功能减退症诊治指南[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2017, 33(2):167-180.

作者简介

刘兰兰 郑州大学第三附属医院药学部主管药师,内分泌专业临床药师。研究方向:临床药学。

任艳丽 郑州大学第三附属医院药学部主任药师。

研究方向:医院药学和药事管理,近年发表专业论文20余篇,荣获2016年中国药学会“优秀药师”。

社会兼职:中国药师协会患者教育委员会委员;中国医药新闻协会儿童安全用药委员会委员;河南省药学会常务理事;河南省药学会信息化专业委员会副主任委员;河南省药学会科普专委会副主任委员;河南省药学会药物临床试验专委会副主任委员;河南省药学会医院药学专业委员会常委;河南省医学会临床药学专委会常委;河南省医院品管圈药事管理与药物治疗学专委会副主任委员;河南省中医药学会医院药学专业委员会常委。