甲状腺功能亢进是一种常见的内分泌疾病,一般由甲状腺功能异常,甲状腺素合成释放过多导致,可造成机体代谢亢进和交感神经兴奋,进而引起心悸、出汗、进食和排便次增多及体重减少等。妊娠期甲亢特指妊娠期妇女患有的甲状腺功能亢进,可导致不良妊娠结局,对母婴健康有很大危害。

妊娠期甲亢控制不良,与流产、妊娠期高血压、早产、低出生体重儿、胎儿生长受限、死产、甲状腺危象及妊娠妇女充血性心力衰竭等有关[1-2]。母体甲状腺素能通过胎盘进入胎儿体内,导致胎儿甲亢及新生儿生后一过性中枢性甲减,有研究表明胎儿暴露于过多的母体甲状腺激素,可能导致远期癫痫和神经行为异常的发生风险增加[3]。据统计数据显示,甲亢在我国妊娠期妇女中的发病率约为1%,且发病率呈上升趋势[4]。妊娠期甲亢的病因、预防及诊治等相关知识的掌握对于妊娠期、正在备孕的妇女及广大医药工作者来说都是必不可少的,本文在这里作简要介绍。

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妊娠期甲亢是如何产生的?
Graves病

由Graves病引起的妊娠期甲亢约占85%[5]。Graves病又叫毒性弥漫性甲状腺肿,目前认为其发病与促甲状腺素受体抗体(TRAb)的产生有关,属于自身免疫性疾病。

妊娠一过性甲状腺毒症

妊娠一过性甲状腺毒症(GTT)是特发于妊娠期妇女的甲状腺毒症,其发病与绒毛膜促性腺激素(HCG)分泌增多有关,HCG结构与促甲状腺激素(TSH)结构相似,妊娠期HCG分泌增加,进而刺激TSH受体,导致甲状腺素分泌增加。由GTT引起的妊娠期甲亢约占10%。

其他

除上述原因外,甲状腺高功能腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺破坏以及外源性甲状腺素过量应用亦能引起妊娠期甲亢。

妊娠期甲亢应如何预防?

基于“未病先防”的原则,可以从以下几个方面入手,尽可能减少妊娠期这一特殊生理期甲亢疾病的发生。

(1)加强健康教育,通过多种途径,如正规医疗机构的普及、专业媒体平台的宣传,了解妊娠期甲亢的症状、预防、护理等相关知识,增强保护意识。

(2)所有女性应进行妊娠前检查,尤其是甲状腺疾病的高危人群。如甲状腺疾病个人史或家族史者(甲状腺肿、甲状腺自身抗体阳性)、有症状提示甲亢、I型糖尿病或其他自身免疫性疾病、习惯性流产、不孕不育患者等[6]

(3)已经患上甲亢的妇女最好在甲状腺功能控制至正常并平稳后妊娠,以减少妊娠不良结局。

(4)妊娠期间定期到医院进行甲状腺功能检查,有效预防妊娠期甲亢发生。

(5)严格控制妊娠期碘的摄入量,保证每天摄碘至少250 μg,但不多于600 μg。我国营养学会推荐妊娠妇女碘的可耐受最大摄入量为600 μg/d[7]

(6)保持愉悦的心情、充足的睡眠,坚持适度的有氧运动,选择低盐低脂的饮食。

妊娠期甲亢的症状有哪些?

妊娠期属于特殊的生理状态,正常妊娠也可能出现类似甲亢的高代谢症候群妊娠期甲亢的症状和体征包括焦虑不安,烦躁;怕热多汗;静息心率大于100次/min;随孕周增加,体重持续不增或减低;肢体消瘦;妊娠剧吐;胫前黏液性水肿等。如妊娠期妇女出现上述相关症状,应及时去医院做进一步诊治。

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妊娠期甲亢应如何治疗?
妊娠期Graves病的治疗

已患Graves病甲亢的妇女最好在甲状腺功能控制至正常并平稳后妊娠。如确需抗甲状腺药物治疗,在妊娠不同时期,首选药物有所不同。在妊娠早期,优先选择丙硫氧嘧啶,该药对胎儿影响较小,而甲巯咪唑具致畸性,可能导致胎儿皮肤发育不全及鼻后孔闭锁、食道闭锁、颜面畸形等甲巯咪唑相关性畸形[8]。在妊娠中后期,如仍需使用抗甲状腺药物,建议选择甲巯咪唑,因丙硫氧嘧啶的肝脏毒性可能引起肝脏衰竭,进而引发严重后果。在丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑转换时应注意监测甲状腺功能变化及药物不良反应,特别是血常规和肝功能。

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β受体阻滞药如普萘洛尔20-30 mg/d,对控制甲亢高代谢症状有帮助。长期应用β受体阻滞药与胎儿生长受限、胎儿心动过缓和新生儿低血糖有关,使用时应权衡利弊,避免长期使用[9]

妊娠期Graves病禁用131I治疗。

GTT的治疗

GTT与妊娠剧吐相关,30%~60%妊娠剧吐者发生GTT。GTT以对症治疗为主,妊娠剧吐需控制呕吐,纠正脱水,维持水电解质平衡。不主张GTT患者服用抗甲状腺药物治疗[10],因为GTT患者一般在妊娠14~18周,血清甲状腺素水平可以自行恢复正常。当GTT与Graves病甲亢鉴别困难时,若症状明显及游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)升高明显,可短期应用抗甲状腺药物,否则可以观察,每1~2周复查甲状腺功能,GTT随HCG下降逐渐缓解。若需对症治疗,可短时小剂量使用β受体阻滞药,需密切随访。

妊娠期甲亢的手术治疗

妊娠期甲亢原则上不采取手术治疗,甲状腺切除术治疗妊娠期甲亢的适应证是:

(1)对抗甲状腺药物过敏或存在药物禁忌症;

(2)需大剂量抗甲状腺药物才可控制甲亢;

(3)患者对抗甲状腺药物治疗不依从;

(4)患者出现甲状腺弥漫性增大、影响呼吸或有癌变可能性。若确需手术,最佳手术时间是妊娠中期,即妊娠12~16周。可短期应用碘化钾溶液和β受体阻滞药行术前准备[11]。若妊娠期甲亢症状较为严重,有可能危及患者及胎儿生命,需高剂量药物治疗时应考虑终止妊娠,并做进一步处理。

参考文献

[1] LAURBERG P, BOURNAUD C, KARMISHOLT J, et al. Management of Graves' hyperthyroidism in pregnancy: focus on both maternal and foetal thyroid function,and caution against surgical thyroidectomy in pregnancy[J].Eur J Endocrinol,2009,160(1):1-8.

[2] PHOOJAROENCHANACHAI M, SRIUSSADAPORN S, PEERAPATDIT T,et al.Effect of maternal hyperthyroidism during late pregnancy on the risk of neonatal low birth weight[J]. Clin Endocrinol(Oxf),2001,54(3):365-370.

[3] ANDERSEN SL, OLSEN J, LAURBERG P. Foetal programming by maternal thyroid disease[J]. Clin Endocrinol(Oxf),2015,83(6):751-758.

[4] 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)[J].中华内分泌代谢杂志,2019,(08):636-665.

[5] AMERICAN COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS. Thyroid disease in pregnancy[J]. Obstet Gynecol,2015,125( 4) : 996-1005.

[6] 从相国, 曹梦蝶, 陈蕾. 妊娠期甲状腺功能亢进症与减退症[J]. 实用医学杂志, 2014, 000(016):2525-2527.

[7] 中国营养学会. 中国居民膳食营养素参考摄入量 (2013版)[M].北京:科学出版社,2014:48-51.

[8] BAHN RS, BURCH HS, COOPER DS, et al. The role of propylthiouracil in the management of Graves' disease in adults: report of a meeting jointly sponsored by the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration[J]. Thyroid, 2009,19(7):673-674.

[9] RUBIN PC. Current concepts:beta-blockers in pregnancy[J]. N Engl J gMed,1981,305(22):1323-1326.

[10] BOUILLON R, NAESENS M, VAN ASSCHE FA, et al. Thyroid function in patients with hyperemesis gravidarum[J]. Am J Obstet Gynecol,1982,143(8):922-926.

[11] DONNELLY MA, WOOD C, CASEY B, et al. Early severe fetal Graves disease in a mother after thyroid ablation and thyroidectomy[J]. Obstet Gynecol,2015,125(5):1059-1062.

作者简介

葛 蒲 笔名忍冬,男,汉族,生于1997年10月,毕业于山东大学药学院药学专业,现为澳门大学中华医药研究院医药管理专业硕士。

徐淑娴 女,汉族,生于2000年3月,现就读于沈阳药科大学药学院药物分析专业。

刘思宇 女,汉族,生于2001年3月。山东大学齐鲁医学院口腔医学专业在读本科生。